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　　第四章第四章 固体制剂 固体制剂 第一节 第一节 片剂崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环 散布于各个安排器官发挥医治效果关于片剂和大都固体剂型（如散 剂、胶囊剂等）来说，下述 Noyes－Whitney方程可阐明剂型 中药物溶出的规则。Noyes Whitney方程的方式是：dC/dt= kSCs （4-1） 式中：dC/dt溶出速度；k 溶出速度常数；S溶出质点暴 露于介质的外表积；Cs药物 的溶解度。 可选用药物微粉化的方 法来添加外表积S，然后加 快药物的溶出速度。 制备研磨混合物制成固体涣散物： 吸附于“载体”后压片 第二节 第二节 散散 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服，其分类有如下三种办法： 按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； 按剂量状况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； 按用处来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 破坏程度大，比外表积大、易于涣散、起效快； 外用覆盖面积大，能够一起发挥维护和收敛等效果； 制备工艺简略，剂量易于操控，便于婴幼儿服用。 散剂的制备 散剂的制备 物料前处理破坏过筛混合分剂量质量检查包装贮存 破坏与过筛 破坏与过筛 （1）研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成， （2）球磨机在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机滚动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高方位落下，使药物手 遭到激烈的碰击和研磨然后被破坏，故 而将这种破坏机械称为球磨机。 （3）流能磨（Fluid-energymills） 流能磨系使用高压流体使药物颗粒 与颗粒之间或颗粒与室壁间彼此强 烈磕碰而发生破坏效果 流体能够是空气、蒸汽或惰性气体， 速度可达音速或超音速。 因为破坏进程中高压气流（170 kPa～2070kPa）胀大吸热，发生明 显的冷却效应，能够抵消破坏发生 的热量， 混合与分剂量 混合与分剂量 组分的密度性质相同、密度根本一起的二 种药粉简单混匀，但若密度差异较大时，应将 密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入 密度大（质重）者，这样可防止密度小者浮于 上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。 因混合冲突而带电的粉末常阻止均匀混合，一般可加少数外表活性剂战胜，也有人用润滑剂 作抗静电剂 含液体或易吸湿性的组涣散剂中若含有这类 组分，应在混合前采纳相应措施，方能混合均 .如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物替代； b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，敏捷混合， 并密封防潮包装； c.若组分因混合引起吸湿，则不该混合，可别离包装。 含可构成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药 物按必定份额混合时，在室 温条件下，出现的潮湿与液 化现象，称做低共熔现象。 二、散剂的质量要求 二、散剂的质量要求 将其外表压平，在亮处调查，应出现均匀色泽，无斑纹、色斑。 取供试品照水分测定法测定，除还有规则外，不得超越9.0%。 （三）装量差异（四）吸湿性 （四）吸湿性 当空气中的水蒸气分压大于药物粉末自身发生的饱满水蒸气压时，固体药物粉 末将吸附水分子，这种现象一般称为吸 药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表明，即先求出药物在不同湿度下的 （平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿 度作图，即可绘出吸湿平衡曲线非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线 非水溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线--组成硅酸铝 组成硅酸铝22--淀粉 淀粉 33--硅酸镁 硅酸镁44--天然硅酸铝 天然硅酸铝55--氧化镁 氧化镁66--白陶土 白陶土 77--滑石 滑石 如图4-1、图4-2，它们别离表明了水溶 性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿 平衡曲线。 水溶性药物在相对湿度较低的环境下， 几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧添加，一般把这 个吸湿量开端急剧添加的相对湿度称 为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值 几种水溶性药物混合后，其吸湿 性有如下特色： “混合物的CRH约等于各药物 CRH CRHAB CRH ，而与各组分的份额无关”。 此即所谓 Elder假说，它不适用于 有彼此效果或有一起离子影响的 药物。 CRH值可作为药物吸湿性目标，一般CRH愈大，愈不易吸湿； 操控出产、储藏的环境条件，应将出产以及储藏环境的相对湿度操控在药物 CRH值以下以防止吸湿； 为挑选防湿性辅料供给参阅，一般应挑选CRH值大的物料作辅料。 非水溶性药物吸湿平衡曲线改变缓慢，无特定的CRH 所以水不溶性药物组成的混合物料的吸湿量具有加和性。 第三节 第三节 胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成 的固体制剂， 构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的资料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、 水以及其它的药用资料， 硬胶囊剂（Hardcapsules） 是将必定量的药物 （或药材提取物）及恰当的辅料（也可不加辅料） 制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制 软胶囊剂（Softcapsules） 是将必定量的药物 （或药材提取物）溶于恰当辅猜中，再用限制法 （或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊 肠溶胶囊剂（Entericcapsules）它实际上便是硬 胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中参加了 特别的药用高分子资料或经特别处理， 所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，到达一种肠溶的效果，故而称为肠 溶胶囊剂。 胶囊剂具有如下一些特色 胶囊剂具有如下一些特色 若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化； 因为胶囊壳溶化后，部分药量很大，因而易溶性的影响性药物也不宜制成胶囊剂 二、硬胶囊剂 二、硬胶囊剂 胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2）， 以骨骼为质料制得的骨明胶，质地坚固，性脆且透明度差； 以猪皮为质料制得的猪皮明胶，赋有可塑性，透明度很好。 为统筹囊壳的强度和塑性，选用骨、皮混合胶较为抱负 为添加耐性与可塑性，一般参加增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油 酸酰胺磺酸钠等； 为减小流动性、添加胶冻力，可参加增稠剂琼脂等； 对光灵敏药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）； 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。空胶囊制备工艺 空胶囊制备工艺 溶胶蘸胶（制坯）枯燥拔壳切开收拾， 出产环境洁净度应达1000O级，温度10～25，相对湿度35%～45%。 为了以便辨认，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。 空胶囊的标准 空胶囊的标准 容积（ml）0.750.55 0.40 0.30 0.25 0.15 硬胶囊剂的制备工艺 硬胶囊剂的制备工艺 若纯药物破坏至适合粒度就能满意硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充， 但大都药物因为流动性差等方面的原因，均需加必定的稀释剂、润滑剂等辅料才干构成满意 填充（或临床用药）的要求。 一般可参加蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改 善物料的流动性或防止分层。 也可参加辅料制成颗粒后进行填充三、软胶囊剂 三、软胶囊剂 软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其分量份额一般是，干明胶：干增塑 剂：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑剂有甘油、 山梨醇或二者的混合物）。 软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特色，也是该剂型建立的根底 因为在软胶囊的制备中以及在放置进程中仅仅是水分的丢失 因为软质囊材以明胶为主，因而对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液 体药物、药物溶液、混悬液和固体物。 但应留意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等， 能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因而， 均不宜制成软胶囊。 液态药物pH以2.5～7.5为宜，不然易使明胶水解或变性，导致走漏或影响崩解和溶出，可选用磷 酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制 而成为便于成型，一般要求尽可能小一 为求得适合的软胶囊巨细，可用“基质吸附率”（base adsorption）来核算，即 1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混 悬液时所需液体基质的克数，可按下式 核算之：基质吸附率=基质分量/固体重 滴制法由具双层喷头的滴丸机（见图4-4）完结。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包 药液，别离在双层喷头的外层与内层以不同速度 喷出， 使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，因为外表张力效果使之形 成球形，并逐步冷却、凝结成软胶囊，如常见的 鱼肝油胶丸等。 滴制中，胶液、药液的温度、喷头的巨细、滴制速度、冷却液的温度等要素均会影响软胶囊的质 量，应经过试验考察挑选的适合的工艺技术条件。 软胶囊 软胶囊((胶丸 胶丸))滴制法出产进程暗示 滴制法出产进程暗示 限制法限制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片， 再将药液置于两个胶片之间，用钢板 模或旋转模限制软胶囊的一种办法， 现在出产上首要选用旋转模压法，旋 转模压法制囊机及模压进程参见图4-5 （模具的形状可为椭圆形、球形或其 它形状）。 主动旋转轧囊机旋转模压暗示图 主动旋转轧囊机旋转模压暗示图 四、胶囊剂的质量要求 四、胶囊剂的质量要求 硬胶囊剂内容物的水分，除还有规则外，不得超越9.0%。 一般来说，高温、高湿（相对湿度＞60%）对胶囊剂可发生不良的影响，不 仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、胀大、 内容物结团，并且会形成微生物繁殖。 因而，有必要挑选恰当的包装容器与储藏条件。 一般应选用密封功能杰出的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装， 25、相对湿度